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bcl-2反义硫代磷酸寡脱氧核苷酸(f951)治疗人恶性淋巴瘤的药效学和药代动力学实验研究

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机构: [1]首都医科大学附属北京同仁医院血液科,100730
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关键词: F951(bcl-2反义硫代磷酸寡脱氧核苷酸) CA46细胞 裸鼠移植瘤 药效学 药代动力学

摘要:
bcl- 2是在多种恶性肿瘤中高表达的抗凋亡基因 ,它的高表达是肿瘤细胞对各种凋亡诱导剂不敏感的主要原因之一 ,因此 bcl- 2基因是反义寡核苷酸治疗恶性肿瘤的良好靶基因。 F95 1是与其他反义寡核苷酸序列不同的针对 bcl- 2基因 m RNA的反义硫代磷酸寡脱氧核苷酸 ,FNS18与 F95 1的核苷酸组成相同 ,但序列混杂的无义对照序列。 目的 研究 F95 1对人 Burkitt’s淋巴瘤 CA 4 6细胞生物学特性的影响及治疗 CA4 6细胞裸鼠移植瘤的药效学 ,同时探索 F95 1与小剂量阿糖胞苷 (Ara- c)治疗 CA 4 6细胞裸鼠移植瘤的药效学 ;研究 F95 1在 BAL B/c小鼠体内的药代动力学过程 ;在体外研究 CA 4 6细胞对 F95 1的摄取及 F95 1在 CA4 6细胞内的分布。 方法  (1)用锥虫蓝拒染法检测细胞生长情况 ;用MTT法检测细胞生长抑制率 ;用荧光定量 RT- PCR及流式细胞仪检测细胞 bcl- 2 m RNA和 Bcl- 2蛋白表达 ;用原位凋亡 TU NEL试剂盒和线粒体凋亡试剂盒检测早期凋亡细胞。(2 )制作 CA 4 6细胞裸鼠移植瘤模型并治疗 ;治疗过程中检测肿瘤体积变化 ;治疗结束后称量肿瘤重量 ;瘤块病理学检查、透射电镜观察 ;用荧光定量 RT- PCR检测瘤细胞内 bcl- 2基因 m RNA的水平 ;用 TU NEL试剂盒检测瘤组织内的凋亡细胞 ;用流式细胞仪检测瘤细?

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第一作者:
第一作者机构: [1]首都医科大学附属北京同仁医院血液科,100730
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