摘要：
目的 研究富含AT序列的特异结合蛋白1(special AT rich sequence binding protein 1,SATB1)对甲状腺癌细胞侵袭转移的影响,探讨SATB1促进甲状腺癌侵袭转移的分子机制.方法 构建针对SATB1基因的过表达质粒,转染甲状腺癌SW-579细胞,qRT-PCR和Western blotting方法测定转染效率及上皮细胞标志蛋白E-钙粘素(E-cadherin)和间质细胞标志蛋白波形蛋白(vimentin)的表达变化;qRT-PCR进一步检测转录因子Twist1和Snail1,基质金属蛋白酶MMP2和MMP9,以及炎性因子IL-6和IL-8的表达变化;倒置显微镜观察细胞形态改变;细胞创伤愈合实验及Transwell方法检测过表达SATB1后甲状腺癌细胞迁移、侵袭能力变化.Western blotting检测SATB1增强表达后Akt磷酸化表达变化,PI3K/Akt通路抑制剂LY294002处理细胞后观察过表达SATB1的SW579细胞迁移侵袭能力变化.结果 细胞迁移实验结果显示,过表达SATB1后每个视野下迁移细胞数(196±10)个,较对照组(107±12)个明显增加(P＜0.01);侵袭实验结果显示,过表达SATB1后穿过基质胶的细胞数(158±12)个,较对照组(86±15)个明显增加(P＜0.01).Western blotting结果显示转染SATB1后,在总Akt蛋白无改变的情况下,SW-579细胞磷酸化Akt(p-Akt)明显增加.而通过加入PI3 K/Akt通路抑制剂LY294002后,细胞迁移及侵袭能力明显减弱.结论 SATB1与甲状腺癌侵袭转移有关;其高表达具有促进甲状腺癌细胞上皮细胞间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用;PI3K/Akt信号通路可能参与了SATB1的促转移过程.
