摘要：
目的 研究上海地区服用华法林人群相关基因型及性别、体重等非遗传因素与华法林用药剂量间的关系.方法 选取服用华法林至稳定剂量且国际标准化比值(INR)为1.5～3.0的患者214例,收集其临床资料(包括性别、年龄和华法林剂量);采用聚合酶链反应-高分辨率熔解(PCR-HRM)技术建立华法林关联基因CYP2C9*2 rs 1799853、CYP2C9*3 rs 1057910、CYP4F2 rs 2108622和VKORC1rs 9934438四个单核苷酸多态性(SNP)位点的临床快速基因分型技术,测定患者SNP位点的多态性,分析基因型、性别、体重、年龄等因素与用药剂量的关系.结果 全部214例患者中,CYP2C9*2rs1799853基因CC型(野生型)占99.53％(213例),CT型(杂合突变型)仅0.47％(1例);CYP2C9*3rs1057910基因AA型(野生型)占92.52％(198例),CA型(杂合突变型)占7.48％(16例);CYP4F2rs2108622基因CC型(野生型)占57.94％(124例),CT型(杂合突变型)+TT型(纯合突变型)占42.06％(90例);VKORC1 rs9934438基因TT型(野生型)占82.71％(177例),CT型(杂合突变型)占17.29％(37例).不同基因型患者华法林维持剂量比较:CYP2C9*3基因AA型与CA型差异无统计学意义[(2.816±1.055)mg/d对(2.352±0.805)mg/d,P=0.0872];CYP4F2基因CC型与CT+TT型差异无统计学意义[(2.736±1.062)mg/d对(2.813±1.034)mg/d,P=0.5954];VKORC1基因TT型与CT型差异有统计学意义[(2.597±0.866)mg/d对(3.660±1.350)mg/d,P=0.0001].患者平均年龄与华法林维持剂量呈负相关(r=-0.9669);患者平均体重与华法林维持剂量呈正相关(r=0.9022).结论 上海地区患者可通过检测VKORC1基因型进行华法林剂量调整.
