摘要：
目的 探讨重组人促红细胞生成素(EPO)调控细胞因子信号传导抑制蛋白3(SOCS3)/信号传导与转录激活因子3(STAT3)对脑出血大鼠脑组织损伤的影响.方法 将90只SD大鼠随机分为假手术(Sham)组、模型(Model)组、EPO组(5 U/g)、STAT3 激活剂 Colivelin 组(Colivelin 组,1 mg/kg SOCS3/STAT 3 通路激活剂 Colivelin)、EPO+Colivelin 组(5 U/g EPO+1 mg/kg Colivelin),每组 18 只,Sham 组、Model 组注射等量生理盐水,1 次/d,持续 2 周.采用Longa 5级评分法评估神经功能损伤情况;伊文思蓝测定血脑屏障通透性;试剂盒检测血清白细胞介素(IL)6、IL-1β、TNF-α、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛水平;苏木精-伊红、TUNEL法检测脑组织病理学及细胞凋亡;Western blot检测SOCS3/STAT3通路及酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)蛋白表达.结果 与Sham组比较,Model组神经功能评分、SOD、GSH-PX及SOCS3/GAPDH蛋白水平显著降低(P＜0.05),伊文思蓝含量、IL-1β、IL-6、TNF-α、丙二醛、细胞凋亡率、STAT3/GAPDH、JAK2/GAPDH 显著升高(P＜0.05).EPO组神经功能评分显著高于Model组[(4.67±0.25)分vs(1.83±0.07)分,P＜0.05],伊文思蓝含量显著低于Model组[(3.37±0.12)μg/g vs(12.23±2.02)μg/g,P＜0.05];与 Model 组比较,EPO 组 SOD、GSH-PX、SOCS3/GAPDH蛋白水平显著升高(P＜0.05),IL-1β、IL-6、TNF-α、丙二醛水平、细胞凋亡率及STAT3/GAPDH、JAK2/GAPDH比例显著降低(P＜0.05).与EPO组比较,EPO+Colivelin组神经功能评分、SOD、GSH-PX水平及SOCS3/GAPDH蛋白水平显著降低(P＜0.05),伊文思蓝含量、IL-1β、IL-6、TNF-α、丙二醛、细胞凋亡率及STAT3/GAPDH、JAK2/GAPDH显著升高(P＜0.05).结论 EPO可能通过调控SOCS3/STAT3通路降低氧化应激,减轻炎性反应和神经元凋亡,对脑出血大鼠起到一定保护作用.
