摘要:
为探讨紫菀酮对卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导哮喘幼鼠的作用及相关机制,将幼鼠随机分成正常对照组、哮喘模型组、紫菀酮组和地塞米松组.除正常对照组外,其余各组采用OVA构建哮喘模型,紫菀酮组按照80 mg/kg的剂量灌胃给药,地塞米松组雾化吸入剂量为10.5 mg/kg.收集小鼠肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)进行细胞分类计数,原位末端转移酶标记(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling,TUNEL)染色观察肺组织中细胞凋亡损伤,生化法检测血清及肺组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和一氧化氮(nitric oxide,NO)水平,流式细胞术检测肺组织活性氧类(reactive oxygen species,ROS)含量,Western blotting检测肺组织中NF-κB及其磷酸化蛋白的表达水平.结果显示,OVA刺激后幼鼠出现呼吸加快、打喷嚏、口鼻发紫等哮喘症状.与模型组比较,紫菀酮组和地塞米松组幼鼠BALF中总细胞数、嗜酸性粒细胞数均显著减少(均P<0.05),中性粒细胞和巨噬细胞数显著增加(均P<0.05).紫菀酮组和地塞米松组幼鼠肺组织中细胞凋亡损伤减少,SOD含量增加(均P<0.05),MDA和NO含量显著降低(均P<0.05),ROS水平均显著降低(均P<0.05),p-NF-κB蛋白表达水平显著降低(均P<0.05),紫菀酮组与地塞米松组两两比较治疗效果无显著差异(均P>0.05).由此,紫菀酮能有效缓解哮喘症状,减少肺组织细胞凋亡损伤和炎症细胞浸润,其作用机制可能与抑制氧化应激和NF-κB信号通路有关,紫菀酮治疗支气管哮喘的药理作用与地塞米松类似.