摘要：
目的 探讨JAK2/STAT3 信号通路在急性肺损伤(acute lung injury,ALI)过程中对Th17/Treg失衡的影响及其机制.方法 将 24 只C57BL/6 小鼠随机分为 4 组:对照组、模型组、JAK2 抑制剂组和STAT3 抑制剂组,每组 6 只.对照组气道内滴注生理盐水,8 h后腹腔注射等量生理盐水,模型组、JAK2 抑制剂组和STAT3 抑制剂组气道滴注脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)构建 ALI 模型,8 h 后分别腹腔注射等量生理盐水、Fedratinib 和NSC74859.LPS滴注 24 h后测定小鼠肺湿重/干重(W/D),HE染色观察肺组织病理变化,流式检测肺组织中Treg细胞和Thl7 细胞的比例,ELISA检测肺组织匀浆中IL-6、lL-10、IL-17A和TGF-β1 水平,Western blot检测肺组织中JAK2、STAT3、p-JAK2 和p-STAT3 蛋白的表达.结果 与对照组相比,模型组W/D升高(P＜0.01),肺组织损伤严重,有大量炎性细胞浸润,肺组织中Th17/Treg比值、炎症因子IL-6、IL-17A、TGF-β1 水平、p-JAK2 和p-STAT3 蛋白表达水平均显著升高(P＜0.01),IL-10 水平显著降低(P＜0.01);与模型组相比,JAK2 抑制剂组和STAT3 抑制剂组W/D降低(P＜0.05),肺组织损伤有所减轻,炎性细胞浸润减少,肺组织中Th17/Treg比值、炎症因子IL-6、IL-17A、TGF-β1 水平、p-JAK2 和p-STAT3 蛋白表达水平均显著降低(P＜0.01),IL-10 水平显著升高(P＜0.01).结论 抑制JAK2/STAT3 信号通路的激活能够调节LPS诱导的ALI小鼠肺组织中Th17/Treg细胞的失衡,抑制炎症反应,减轻肺损伤.
