摘要：
目的 研究细胞因子信号抑制因子(suppressor of cytokine signaling,SOCS3)对JAK2/STAT3信号通路的调控作用及对急性肺损伤的影响.方法 将A549细胞分为control组、model组、LPS+SOCS3组、LPS+SOCS3 NC组、LPS+AG490组、LPS+SOCS3+AG490 组和 LPS+SOCS3 NC+AG490 组.control 组 A549 细胞正常培养;model 组细胞用 LPS 处理;LPS+SOCS3组和LPS+SOCS3 NC组细胞在用LPS处理后,分别转染SOCS3过表达质粒和NC质粒;LPS+SOCS3+AG490组和LPS+SOCS3 NC+AG490组细胞分别在model组和LPS+SOCS3 NC组基础上用JAK2特异性抑制剂处理.显微镜观察各组细胞形态学改变;CCK-8测定各组细胞活力;ELISA检测促炎因子IL-6和TNF-α含量;qPCR检测各组细胞SOCS3、JAK2、STAT3基因表达;Western blot法检测细胞中SOCS3、JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达变化.结果 与control组相比,model组细胞皱缩,连接松散,细胞增殖能力下降(P＜0.01),IL-6和TNF-α浓度均上升(P＜0.01),SOCS3 mRNA表达下调(P＜0.01),JAK2、STAT3 mRNA表达均上调(P＜0.01),SOCS3蛋白表达下调(P＜0.01),p-JAK2、p-STAT3蛋白表达上调(P＜0.01).与model组相比,LPS+SOCS3组和LPS+AG490组均细胞形态恢复,连接紧密,细胞增殖能力上升(P＜0.01),IL-6和TNF-α浓度均下降(P＜0.01),SOCS3 mRNA 表达上调(P＜0.01),JAK2、STAT3 mRNA 表达下调(P＜0.01),SOCS3 蛋白表达上调(P＜0.01),p-JAK2、p-STAT3 蛋白表达均下调(P＜0.01).与 LPS+AG490 组及 LPS+SOCS3 NC+AG490 组相比,LPS+SOCS3+AG490组细胞形态进一步恢复,连接更加紧密,细胞增殖能力上升(P＜0.01),IL-6和TNF-α浓度均下调(P＜0.01),SOCS3 mRNA表达上调(P＜0.01),JAK2、STAT3 mRNA表达均下调(P＜0.01),SOCS3蛋白表达上调(P＜0.01),p-JAK2、p-STAT3蛋白表达下调(P＜0.01).结论 SOCS3过表达能够调控JAK2/STAT3信号通路,抑制脂多糖引起的急性肺损伤,与JAK2/STAT3通路抑制剂联用效果更佳.
