目的探讨水蛭素对脑出血大鼠脑组织蛋白酪氨酸激酶2/信号转导和转录激活因子3（JAK2/STAT3）信号通路的影响。方法采用随机数字表法,将216只健康雄性Wistar大鼠分为假手术组、模型组和水蛭素组,每组72只。将大鼠自体动脉血注入尾状核建立脑出血模型,假手术组以等量等渗盐水代替自体动脉血。水蛭素组分别于模型建立后6、24、72、120 h注入水蛭素,假手术组和模型组则于同时点给予等量等渗盐水。对不同时点时3组脑出血大鼠神经行为学评分、脑含水量及脑系数进行比较;采用膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶双染流式细胞仪检测脑细胞凋亡的变化;蛋白质印迹法检测脑组织磷酸化JAK2（p-JAK2）及磷酸化STAT3（p-STAT3）的表达。结果 （1）与同时点假手术组比较,模型组大鼠神经行为学评分、脑含水量、脑系数、脑细胞凋亡率及p-JAK2和p-STAT3的表达均明显升高,组间差异均有统计学意义（均P(0.05）;与同时点模型组比较,水蛭素组大鼠神经行为学评分、脑含水量、脑系数、脑细胞凋亡率均明显降低,组间差异均有统计学意义（均P(0.05）。（2）造模后6、24、72、120 h,模型组p-JAK2分别为0.632±0.036、0.783±0.045、1.250±0.071、1.006±0.052,p-STAT3分别为0.155±0.005、0.193±0.006、0.379±0.012、0.317±0.010;水蛭素组p-JAK2分别为0.267±0.014、0.248±0.013、0.329±0.018、0.283±0.016,p-STAT3分别为0.139±0.004、0.081±0.001、0.283±0.009、0.174±0.005。水蛭素组p-JAK2和p-STAT3的表达均低于模型组,组间差异均有统计学意义（均P(0.05）。结论水蛭素可降低脑出血大鼠脑细胞凋亡,其保护机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路有关。