目的：探究生血宁治疗β-地中海贫血的机制。方法：根据文献数据，利用相应数据库检索生血宁主要成分蚕砂活性成分及相关靶点、β-地中海贫血相关的疾病靶点。对药物治疗靶点及疾病靶点进行交集分析，得核心交集靶点。利用核心交集靶点信息进行蛋白互作网络分析、KEGG及GO富集分析。使用不同浓度(100，200，400，800 μg·mL-1)生血宁培养K562细胞。CCK-8法检测细胞活力，联合使用Elisa、Western blot检测K562细胞胎儿血红蛋白表达水平，使用实时荧光定量分析法（Real-Time PCR）检测Gγ、Aγ mRNA表达情况。使用P38、ERK、JNK特异性抑制剂与生血宁联合处理K562细胞。Elisa检测细胞HbF含量，Western blot检测细胞HbF、P-P38/P38、P-ERK/ERK、P-JNK/JNK表达水平，q-PCR法检测Gγ、Aγ mRNA表达情况。结果：网络药理学确定生血宁可以通过MAPK信号通路治疗β-地中海贫血。分子实验确定生血宁有效给药剂量为400 μg·mL-1，有效给药时间为48 h。生血宁通过激活P38 MAPK信号通路，促进Gγ、Aγ mRNA表达，细胞内HbF含量增加。与对照组相比，实验组HbF含量及Gγ、Aγ水平均显著升高。结论：生血宁通过P38 MAPK信号通路，激活γ-珠蛋白基因，促进胎儿血红蛋白合成。