目的 研究不同遗传模式下，叶酸代谢过程中相关基因多态性与妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus, GDM）发生风险的相关性，为GDM的个性化预防提供依据。方法2021年9月—2022年9月，南京市妇幼保健院和南京同仁医院同期来院产检的孕妇中按照1∶1配比，将诊断为GDM的孕妇作为研究组，按照孕周相差不超过1周匹配血糖正常的孕妇为对照组，每组各374例。采集糖耐量检测后1周内的空腹外周静脉血，测定两组孕妇血清叶酸、同型半胱氨酸、胰岛素水平；采用SNaPshot SNP分型方法，检测叶酸代谢相关基因多态性（MTHFRC677T、 MTRRA66G、 MTHFRA1298C、 MTRA2756G、RFC1 A80G）；使用SNPstats软件分析单个单核苷酸多态性在共显性模型、显性模型、隐性模型、超显性模型、加性模型5种遗传模型下与GDM的相关性。结果 本研究共招募374对孕妇，研究组与对照组孕妇的空腹同型半胱氨酸水平、胰岛素水平、基于稳态模型的胰岛素抵抗指数和胰岛β细胞功能指数差异有统计学意义（t=-7.90、-4.74、-6.29、2.07,P<0.05）。基因测序结果显示，MTHFR C677T位点携带T等位基因的孕妇较未携带者，同型半胱氨酸水平较低（P=0.04）,GDM发生风险降低（OR=0.78,95%CI:0.64～0.96）, MTRR A66G位点携带G等位基因的孕妇较未携带者，同型半胱氨酸水平较高（P=0.03）, GDM的发生风险升高（OR=1.29, 95%CI:1.02～1.63）。结论MTHFRC677T和MTRR A66G位点的基因多态性与GDM的发生风险存在相关性，而MTHFR A1298C、MTR A2756G、RFC1 A80G的基因多态性与GDM的发生风险则无明显相关性，为GDM的精准预防提供了思路与依据。