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基于pi3k/akt通路探究迷迭香酸对自身免疫性甲状腺炎大鼠的作用及机制

Exploring the Effect and Underlying Mechanism of Rosmarinic Acid on Autoimmune Thyroiditis in Rats Based on the PI3K/Akt Pathway

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收录情况: ◇ 统计源期刊

机构: [1]北京同仁医院急诊科,北京 100176
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关键词: PI3K/Akt 迷迭香酸 自身免疫性甲状腺炎 作用 机制

摘要:
目的 基于磷酸肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路探究迷迭香酸对自身免疫性甲状腺炎(AIT)大鼠的作用及机制。方法 通过高碘水喂养联合皮下注射甲状腺球蛋白及弗氏佐剂来诱导建立AIT大鼠模型,随机分为4组:模型组、迷迭香酸低剂量(20mg/kg)组、迷迭香酸高剂量(40mg/kg)组、迷迭香酸高剂量(40mg/kg)+IGF-1(PI3K/Akt激活剂,0.75μg/kg)组,每组10只,另选10只SD大鼠,正常水喂养并皮下注射等剂量生理盐水作为对照组,以迷迭香酸和IGF-1分组处理后,ELISA测量大鼠血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)水平;HE染色检测各组大鼠甲状腺组织病理损伤;免疫组织化学染色检测各组大鼠甲状腺组织CD45R表达;TUNEL染色检测各组大鼠甲状腺细胞凋亡情况;ELISA测量大鼠血清中Th细胞分泌的炎症相关因子γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-4、IL-17、IL-10水平;免疫印迹实验检测各组大鼠甲状腺组织PI3K/Akt通路相关蛋白表达。结果 与对照组相比,模型组大鼠TGAb、TPOAb、IFN-γ及IL-17水平、病理损伤评分、CD45R相对阳性表达、甲状腺细胞凋亡率、p-PI3K/PI3K、p-AKT/Akt明显升高(P(0.05),IL-4、IL-10水平明显降低(P(0.05);与模型组相比,迷迭香酸低剂量组、迷迭香酸高剂量组大鼠TGAb、TPOAb、IFN-γ及IL-17水平、病理损伤评分、CD45R相对阳性表达、甲状腺细胞凋亡率、p-PI3K/PI3K、p-AKT/Akt均降低(P(0.05),IL-4、IL-10水平均升高(P(0.05),且高剂量迷迭香酸作用更强;IGF-1可减弱迷迭香酸对AIT大鼠的作用。结论迷迭香酸可通过阻断PI3K/Akt通路激活来调控Th细胞因子分泌,从而抑制免疫炎症反应,减轻甲状腺组织淋巴细胞浸润及甲状腺细胞凋亡,改善AIT大鼠症状。

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第一作者机构: [1]北京同仁医院急诊科,北京 100176
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