目的 探讨内侧前额叶皮层（medial prefrontal cortex, mPFC）神经可塑性与条件恐惧（fear conditioning, FC）模型小鼠恐惧记忆的相关性，为创伤后应激障碍（post-traumatic stress disorder, PTSD）的预防和治疗提供新的策略。方法选取12周龄雄性C57BL/6J小鼠24只，随机分为FC（-）组和FC（+）组，每组12只，分别接受非FC和FC流程。通过FC和恐惧消退范式建立PTSD动物模型，以僵住时间百分比代表恐惧记忆。采用高尔基染色和蛋白质免疫印迹实验技术分析mPFC神经可塑性的变化。结果 与FC（-）组相比，FC（+）组小鼠在FC造模后[（34.08±15.37）%比（0.67±1.61）%]、恐惧消退训练时[（43.42±20.87）%比（6.75±4.61）%]、恐惧消退测试时[（31.75±16.59）%比（9.58±5.78）%]、声音线索恐惧测试时[（14.00±5.12）%比（7.33±4.50）%]、场景线索恐惧测试时[（22.50±15.31）%比（2.75±3.02）%]的僵住时间百分比更高；mPFC区域树突分支总数和树突棘密度更低[（44.67±9.20）比（58.08±15.08）,(6.26±1.98)比（8.81±2.25）];mPFC脑区脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor, BDNF）[(0.62±0.20)比（1.00±0.15）]、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin, mTOR）[(0.60±0.16)比（1.00±0.13）]和突触后密度蛋白95(postsynaptic density protein 95, PSD95)[(0.85±0.09)比（1.00±0.03）]表达水平更低，差异均有统计学意义（P (0.05）。结论mPFC脑区神经可塑性的降低可能与恐惧记忆的增强有关，增强mPFC区域的神经可塑性可能有助于促进恐惧记忆的消退，为PTSD的治疗提供了新的潜在靶点。