目的 以马兜铃酸诱发的膀胱癌为模型,观察姜黄素对膀胱组织的病理变化、Ras蛋白和p53蛋白及细胞角质蛋白20(CK20)的变化,评价姜黄素对马兜铃酸诱导膀胱癌的化学预防作用及发生机制.方法 50只大鼠随机分为对照组、诱癌组、预防组三组.诱癌组:给予10 mg(kg·d)马兜铃酸给大鼠灌胃,连续诱癌3个月;预防组:在诱癌的同时给予含2%姜黄素粉的饲料进行化学防护;对照组:为正常饮食和饮水.3个月后宰杀全部大鼠,取膀胱组织进行HE染色显微镜下观察病理变化.用免疫组化染色技术检测膀胱组织内Ras、p53蛋白的变化,荧光定量PCR技术检测CK20 mRNA.结果 经3个月诱癌,膀胱癌的发生率在诱癌组为95%(19/20),而姜黄素预防组.膀胱癌的发生率仅为10%(2/20),对照组膀胱黏膜组织Ras、p53蛋白及CK20 mRNA均呈阴性表达,预防组及诱癌组膀胱黏膜组织Ras、p53蛋白及CK20 mRNA均呈阳性,且以诱癌组更明显,差异具有统计学意义(P.<0.001).结论 姜黄素对马兜铃酸诱导的膀胱癌具有良好的化学预防作用,可能分子机制与抑制Ras、p53蛋白的过度表达能力有关.姜黄素有望成为一种有应用前景的膀胱癌预防药物.