摘要:
目的观察胺碘酮和索他洛尔对家兔跨左心室壁不同部位心肌细胞电生理特性的影响,从组织水平探讨两种药物致尖端扭转性室性心动过速(torsade de pointes,TdP)发生率不同的原因.方法采用标准玻璃微电极记录技术,记录心外膜心肌、中层心肌和心内膜心肌的跨膜动作电位(transmembrance action potential,TAP).在不同基础周长(basic cyclelength,BCL)刺激下(250~2 000 ms),分别观察0.3~3.0 μmol@L-1浓度的胺碘酮和10~100 μmol@L-1浓度的索他洛尔对3种心肌TAP的影响.结果胺碘酮频率依赖性和浓度依赖性地延长3种心肌的动作电位时限(action potential duration,APD90),由于3种心肌的APD90延长程度近似,用药后跨心室壁复极离散度(transmural dispersion of repolarization,TDR)无明显增加.索他洛尔呈逆频率依赖性和浓度依赖性地延长3种心肌的APD90,与心外膜心肌和心内膜心肌相比,中层心肌的APD90延长更明显,使TDR明显增加,且随着剂量的增加这种作用更为显著.在2 000 ms BCL刺激时,100 μmol@L-1浓度的索他洛尔诱发早期后除极(early afterdepolarization,EAD),胺碘酮无此作用.结论胺碘酮和索他洛尔对跨心室壁不同部位心肌细胞电生理特性产生不同的影响是两种药物致TdP发生率不同的原因.