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◇ 统计源期刊
文章类型：
机构：
[1]首都医科大学附属北京同仁医院心脏中心,北京100034
首都医科大学附属北京同仁医院
首都医科大学附属同仁医院
[2]北京大学人民医院心内科
[3]中国医学科学院阜外心血管病医院心内科
出处：
ISSN：
关键词：
分子生物学
长QT综合征
HERG基因
Y475C突变
负显性抑制
摘要：
目的 研究HERG基因Y475C突变的致病机制.方法 利用 DNA定点突变技术构建Y475C表达载体,脂质体介导法转染人胚胎肾细胞进行表达. 转染后48 h用膜片钳技术记录KCNH2(亦称HERG)通道电流变化情况,明确Y475C突变导致2型长QT综合征的机制.结果 电生理学研究显示与野生型通道电流相比,Y475C突变单独或与等量野生型质粒共转染时电流密度均显著降低,并且通道激活特征,包括V1/2(半激活电压)和K斜率因子也有显著改变.Y475C对通道失活特征无显著影响.结论 Y475C突变通过负显性抑制效应以及通道门控特性的改变导致该基因编码的快速激活延迟整流钾电流显著降低是引起患者QT间期延长的机制.
基金：
国家自然科学基金资助项目(项目编号:30170381);北京市科技新星计划资助项目(项目编号:2004-BC01);国家985工程资助项目(项目编号:985-2-034-24)
第一作者：
第一作者机构：
[1]首都医科大学附属北京同仁医院心脏中心,北京100034
通讯作者：
通讯机构：
[1]首都医科大学附属北京同仁医院心脏中心,北京100034
[2]北京大学人民医院心内科
推荐引用方式(GB/T 7714)：
王洪涛,李翠兰,胡大一,等.herg基因y475c突变致2型长qt综合征的机制探讨[J].中国心脏起搏与心电生理杂志.2007,21(4):300-303.
