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机构：
[1]上海市长宁区中心医院肿瘤科,200336
[2]上海市长宁区中心医院消化内科,200336
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ISSN：
关键词：
曲古霉素A
胃肿瘤
细胞增殖
细胞凋亡
细胞周期
摘要：
组蛋白去乙酰基酶抑制剂(HDACi)是一类新型抗肿瘤药物.曲古霉素A(TSA)是目前研究最为广泛的HDACi之一,已发现其对多种肿瘤细胞具有明显抑制作用,但关于TSA对胃癌作用的研究尚少.目的:观察TSA对人胃癌细胞增殖、凋亡、细胞周期以及相关基因表达的影响,探讨其抑制人胃癌细胞的可能作用机制.方法:以不同浓度TSA(0～1μmol/L)处理人胃癌细胞株AGS和HGC-27.CCK-8实验检测细胞增殖抑制情况,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期,real time RT-PCR和蛋白质印迹法检测细胞凋亡、细胞周期相关基因mRNA和蛋白水平的表达.结果:TSA能剂量依赖性地抑制AGS、HGC-27细胞增殖(P=0.000),对两者的半数致死浓度分别约为0.25 μmol/L和0.5μmol/L.TSA能诱导AGS、HGC-27细胞发生G0/G1期和G2/M期阻滞,以G0/G1期阻滞更为明显.TSA对AGS细胞的诱导凋亡作用强于HGC-27细胞(P＜0.05).TSA尚能上调p21、p53、Bax mRNA和蛋白表达,下调Bcl-2、CDK2、cyclin D1 mRNA和蛋白表达,作用均呈时间依赖性(P＜0.05).结论:TSA抑制人胃癌细胞增殖、诱导细胞凋亡的作用可能是通过调节细胞凋亡、细胞周期相关分子、激活多种肿瘤相关信号通路实现的.
基金：
本课题由上海市卫生局科研课题 (2009232)资助
第一作者：
第一作者机构：
[1]上海市长宁区中心医院肿瘤科,200336
通讯作者：
推荐引用方式(GB/T 7714)：
吴伟琪,施敏,王玉刚,等.曲古霉素A对人胃癌细胞的抑制作用及其机制探讨[J].胃肠病学.2013,18(3):143-148.
