目的 探究小檗碱及其体内代谢产物对高糖诱导大鼠H9c2心肌细胞损伤的保护作用。方法 将H9c2心肌细胞分成对照组、模型组、正常给药组、模型给药组，对照组用无血清DMEM培养，正常给药组于无血清DMEM中加药，模型组用含50 mmol·L-1葡萄糖的无血清DMEM培养(造模剂量筛选实验设置25、50、100、200 mmol·L-1)，模型给药组于高糖无血清DMEM中加药，加药浓度分别为小檗碱1.25、2.50、5.00、10.00μmol·L-1，二氢小檗碱（DHB） 0.5、1.0、2.0、4.0μmol·L-1，小檗红碱1.25、2.50、5.00、10.00μmol·L-1，非洲防己碱（COL）1.25、2.50、5.00、10.00μmol·L-1，巴马汀3.125、6.250、12.500、25.000μmol·L-1，药根碱6.25、12.50、25.00、50.00μmol·L-1，去亚甲基小檗碱（DEM）6.25、12.50、25.00、50.00μmol·L-1，处理48 h后，通过细胞增殖计数（CCK-8）法检测细胞存活率；通过实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测经典代谢调控通路沉默调节蛋白1（Sirt1）、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子1α（PGC1α）、过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）基因水平，葡萄糖代谢相关基因丙酮酸脱氢酶激酶4 （PDK4）、葡萄糖激酶（GCK）、己糖激酶（HK2）、葡萄糖转运蛋白4（Glut4）表达水平，线粒体动力学相关基因线粒体融合蛋白2 （Mfn2）、视神经萎缩蛋白1 （OPA1）、动力学相关蛋白1（Drp1）水平及细胞凋亡相关基因天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3（Caspase-3）、Caspase-9、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、 B淋巴细胞瘤-2 （Bcl-2）水平；通过Westernblotting实验检测PGC1α、 Glut4、线粒体氧化磷酸化系统（OXPHOS）蛋白表达。结果 与高糖模型组相比，小檗碱2.5、5.0、10.0μmol·L-1,DHB 1、2μmol·L-1,COL 5、10μmol·L-1，巴马汀12.5μmol·L-1，药根碱25、50μmol·L-1,DEM 12.5、25.0μmol·L-1处理48 h的细胞存活率均显著上升（P＜0.05、0.01、0.001）；小檗碱、DHB、药根碱、DEM处理的心肌细胞中PDK4水平显著增加（P＜0.05、0.001），小檗碱、DHB、DEM处理的心肌细胞中GCK水平显著增加（P＜0.01、0.001），小檗碱、DHB、COL、巴马汀、DEM处理的心肌细胞中HK2水平显著增加（P＜0.05、0.01）,DEM处理的心肌细胞中Glut4水平显著增加（P ＜0.001）；药根碱、DEM处理的心肌细胞中OPA1水平显著增加（P＜0.05、0.001），小檗碱、DHB、COL、巴马汀、药根碱、DEM处理的心肌细胞中Drp1水平显著降低（P＜0.01、0.001），小檗碱、DHB、药根碱、DEM处理的心肌细胞中Mfn2水平显著增加（P＜0.05、0.001）；小檗碱、DHB、COL处理的心肌细胞中Caspase-3水平显著降低（P＜0.01、0.001），小檗碱、小檗红碱、COL、巴马汀处理的心肌细胞中Caspase-9水平显著降低（P＜0.01、0.001），小檗碱、DHB、小檗红碱、COL、巴马汀、药根碱、DEM处理的心肌细胞中Bax水平显著降低（P＜0.05、0.001），小檗碱、DHB、巴马汀处理的心肌细胞中Bcl-2水平显著增加（P＜0.01、0.001）；小檗碱及其代谢产物处理的心肌细胞中PGC1α、Glut4、OXPHOS表达均明显增加。结论 小檗碱体内代谢产物可以缓解高糖造成的H9c2心肌细胞损伤，其作用机制与调控Sirt1/PGC1α/PPARα信号通路，促进H9c2心肌细胞葡萄糖代谢、改善线粒体功能、抑制细胞凋亡有关。