目的 探讨胶原β（1-O）半乳糖基转移酶[collagen β（1-O） galactosyltransferase 1,COLGALT1/GLT25D1]基因在刀豆蛋白A（concanavalin A,Con A）诱导的自身免疫性肝损伤中的作用及可能机制。方法 6～8周雌性野生型（wild type,WT）小鼠和Glt25d1基因敲低杂合子(Glt25d1+/-)小鼠分别分为2组（对照组和Con A造模组），每组中WT小鼠和Glt25d1+/-小鼠均各有6只。Con A以10 mg/kg体质量的剂量经内眦静脉丛给药。于造模后12 h处死小鼠。留取血浆，检测血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate transaminase,AST）水平，留取肝组织，用于肝组织病理学评估和肝脏GLT25D1蛋白表达量测定。制备肝脏、脾脏及外周血单细胞悬液，运用流式细胞术比较两种小鼠的调节性T（regulatory T,Treg）细胞、自然杀伤T（natural killer T,NKT）细胞比例，并比较NKT细胞表面凋亡相关因子配体（factor related apoptosis ligand,FasL）表达差异。结果 对照组和Con A造模组中Glt25d1+/-小鼠肝组织GLT25D1表达量均显著低于WT小鼠（对照组：0.342±0.168 vs1.144±0.169,t=5.841,P=0.004;Con A造模组：0.264±0.087 vs 0.964±0.058,t=11.640,P=0.0003）。经Con A诱导12 h后，Glt25d1+/-小鼠ALT水平显著高于WT小鼠[（10155.2±4489.5）U/L vs （3078.5±111.0）U/L;t=-3.522,P=0.024]。肝组织HE染色显示Glt25d1+/-小鼠肝板结构损坏更为严重，肝脏坏死区域更加广泛，汇管区炎性细胞浸润更加显著。流式细胞术检测显示，Con A造模组中Glt25d1+/-小鼠脾脏中Treg细胞频数较WT小鼠显著减少[（7.849±1.116）%vs （9.892±1.762）%;t=2.978,P=0.008]，肝脏NKT细胞频数[（9.244±6.898）%vs （3.376±4.794）%;t=-2.253,P=0.037]和NKT细胞FasL表达量[（29.62±4.960）%vs （16.43±3.964）%;t=-5.027,P=0.001]显著高于WT小鼠。结论 Glt25d1基因敲低加重Con A诱导的免疫性肝损伤，其机制可能与其降低Treg细胞频数、增加NKT细胞频数及增强NKT细胞功能有关。