摘要：
目的 探讨氯胺酮对神经元缺氧损伤的防护作用及机制.方法 应用无血清方法原代培养胎鼠大脑神经细胞,进行缺氧结合无糖处理,应用酶联免疫吸附试验测定缺氧前后细胞内外神经元特异性烯醇化酶(NSE)浓度,并应用逆转录聚合酶链反应观察缺氧前后细胞内NSE mRNA表达量的变化.结果 随着缺氧时间的延长,细胞外NSE浓度明显升高、细胞内降低(P<0.01),至缺氧5 h达高峰.缺氧1 h组缺氧前给予氯胺酮,随药物浓度的增加,细胞外NSE浓度逐渐降低[缺氧1 h组(4.95±0.41)μg/L,缺氧1 h+氯胺酮1μmol/L组(4.43±0.36)μg/L,缺氧I h+氯胺酮20 μmol/L组(3.53±0.46)μg/L,缺氧1 h+氯胺酮100 μmol/L组(3.17±0.23)μg/L]、细胞内逐渐升高[缺氧1 h组(22.0 ±0.76)μg/L,缺氧1 h+氯胺酮1 μmol/L组(24.7±0.84)μg/L,缺氧1 h+氯胺酮20μmoL/L组(28.8±0.91)μg/L,缺氧1 h+氯胺酮100 μmol/L(33.7±0.92)μg/L],呈剂量依赖性,氯胺酮100 μmol/L时接近对照组水平.随着缺氧时间延长,NSE mRNA相对表达量明显增高(对照组NSE相对表达量0.153±0.007,缺氧0.5 h组0.654±0.012.P<0.01),至1 h达高峰(NES相对表达量0.923±0.015);缺氧0.5 h组缺氧前给予患者不同浓度(1、20 μmol/L)氯胺酮后,NSE的表达量明显降低(NSE相对表达量分别为0.531±0.011、0.283±0.009,P<0.01).结论 氯胺酮可通过防止细胞膜的损伤,减少细胞内酶的外漏,并在基因表达和蛋白合成两个阶段对NSE进行调节,发挥对体外培养神经元缺氧性损伤的防护作用.
