摘要：
目的研究10个汉族家族性肥厚型心肌病的致病基因及突变特点,分析基因型与临床表型的相互关系.方法对10个无血缘关系的汉族家族性肥厚型心肌病的家系的MYH7基因、MYBPC3基因和TNNT2基因进行扫描,聚合酶链式反应扩增其外显子及剪接部位基因组DNA片段,直接测序分析,并分析各突变患者相应临床表型特点.结果 10个汉族家族性肥厚型心肌病的家系中5个家系发现上述基因突变,3个家系MYH7基因发生错义突变,分别为Arg663His、Glu924Lys 和Ile736Thr,Glu924Lys 在中国患者中首次发现.这3个家系中3例患者猝死;2个家系MYBPC3基因发生错义突变、剪接突变和移码突变,1个家系先证者为复合突变即18外显子错义突变Arg502Trp及27外显子剪接突变即IVS27+12C>T,先证者之母携带错义突变,先证者之父携带剪接突变;在另一家系首次发现Gly347fs移码突变,该家系中1例猝死.10个家系中未发现TNNT2基因的功能区突变,但在内含子3中发现一个STR多态性即CTTCT 5个碱基的插入/缺失,7个家系先证者发现D基因型.结论 MYH7基因为中国汉族家族性肥厚型心肌病最常见致病基因,临床表现较重,猝死率较高.MYBPC3突变也较常见,症状较轻,发病较晚,但复合突变发病早、症状重.同一突变的临床表型存在异质性提示多因素参与了肥厚型心肌病的发生与发展.
